Препарат себелипазы альфа производства компании «АстраЗенека» был зарегистрирован в Казахстане для долгосрочной заместительной ферментной терапии у пациентов всех возрастов с дефицитом лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ). 1
Себелипаза альфа (Канума™) - это препарат для ферментозаместительной терапии, разработанный для устранения основной причины дефицита лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ) путем снижения накопления субстрата фермента в лизосомах клеток по всему организму, включая печень, и, как следствие, для предотвращения повреждения жизненно важных органов и преждевременной смерти.
ДЛКЛ - это генетическое, хроническое и прогрессирующее метаболическое заболевание, при котором младенцы, дети и взрослые страдают от множественных повреждений органов и преждевременной смерти. Это крайне редкое заболевание, которое определяется как заболевание, поражающее менее 20 пациентов на миллион населения в целом2. Пациенты с ДЛКЛ часто испытывают быстрое начало опасных для жизни проявлений заболевания, и, как и при других заболеваниях печени, многие пациенты могут не иметь симптомов, пока не проявятся тяжелые последствия заболевания. ДЛКЛ вызывается генетическими мутациями, которые приводят к заметному снижению или потере активности фермента лизосомной кислой липазы (ЛКЛ) во многих тканях организма, что приводит к хроническому накоплению эфиров холестерина и триглицеридов в печени, стенках кровеносных сосудов и других тканях3,4.
Клинические исследования5,7
Одобрение себелипазы альфа в РК было основано на данных двух клинических исследований и открытого продолжения исследования, включавшего младенцев, детей и взрослых пациентов с ДЛКЛ. Результаты исследования LAL-CL03 показали значительное улучшение с точки зрения выживаемости (67%, или 6 из 9) у грудных пациентов с ДЛКЛ в течение 12 месяцев по сравнению с 0 из 21 пациента в нелеченой исторической когорте. У младенцев, получавших лечение себелипазой альфа, также наблюдалось улучшение показателей печени, включая АЛТ и АСТ, а также увеличение веса в течение первых нескольких недель лечения. У детей и взрослых пациентов с ДЛКЛ в исследовании LAL-CL02 лечение себелипазой альфа привело к нормализации АЛТ, снижению содержания жира в печени и других маркеров поражения печени по сравнению с плацебо, а также значительному снижению накопления липидов, измеренного с помощью холестерина ЛПНП и ЛПВП. У пациентов, получавших препарат в течение двойного слепого периода и впоследствии вошедших в открытый период исследования, снижение уровня АЛТ сохранялось, и были отмечены дальнейшие улучшения в уровнях ЛПНП и ЛПВП.
О дефиците лизосомной кислой липазы (ДЛКЛ)
ДЛКЛ - это генетическое, хроническое и прогрессирующее крайне редкое метаболическое заболевание, связанное с разрушительными последствиями и преждевременной смертностью. У пациентов с ДЛКЛ патогенный вариант гена LIPA приводит к снижению активности фермента ЛКЛ. Это приводит к выраженному накоплению эфиров холестерина и триглицеридов в жизненно важных органах, кровеносных сосудах и других тканях, что приводит к прогрессирующему и полиорганному повреждению, включая цирроз печени, печеночную недостаточность, ускоренное развитие атеросклероза, сердечно-сосудистые заболевания и другие разрушительные последствия3,4.
ДЛКЛ поражает пациентов всех возрастов от младенчества до зрелого возраста и может иметь внезапные и непредсказуемые клинические осложнения. У младенцев наблюдается выраженная задержка роста, фиброз печени и цирроз, при таком раннем начале заболевания средняя продолжительность жизни не превышает полугода.6 В наблюдательном исследовании примерно у 50% детей и взрослых с ДЛКЛ в течение 3 лет развился цирроз печени или потребовалась трансплантация печени.6 Средний возраст начала заболевания среди пациентов всех возрастов составляет 5,8 лет, и его можно диагностировать с помощью простого анализа крови.8,9
О компании «АстраЗенека»
«АстраЗенека» является международной научно-ориентированной биофармацевтической компанией, нацеленной на исследование, разработку и вывод на рынок рецептурных препаратов преимущественно в таких терапевтических областях, как онкология, кардиология, нефрология и метаболизм, респираторные и аутоиммунные заболевания. Компания «АстраЗенека», базирующаяся в Кембридже (Великобритания), представлена более чем в 100 странах мира, а ее инновационные препараты используют миллионы пациентов во всем мире. Следите за новостями компании на сайте astrazeneca.kz.
Список источников:
1. Себелипаза альфа. Государственный реестр лекарственных средств. Доступно по ссылке: http://register.ndda.kz/category/search_prep По состоянию на октябрь 2024 г.
2. REGULATION (EU) No 536/2014 OF THE EUROPEAN PARLIAMENT AND OF THE COUNCIL of 16 April 2014 on clinical trials on medicinal products for human use, and repealing Directive 2001/20/EC. http://eur-lex.europa.eu/legal-content/EN/TXT/PDF/?uri=CELEX:32014R0536&qid=1421232837997&from=EN
3. Bernstein DL, et al. Chloesteryl ester storage disease: review of the findings in 135 reported patients with an underdiagnosed disease. J Hepatol. 2013;58:1230-43. doi:10.1016/j.jhep.2013.02.014.
4. Reiner Z, et al. Lysosomal acid lipase deficiency - an under-recognized cause of dyslipidemia and liver dysfunction. Atherosclerosis. 2014;235:21-30. doi:10.1016/j.atherosclerosis.2014.04.003.
5. Demaret et al. Sebelipase alfa enzyme replacement therapy in Wolman disease: a nationwide cohort with up to ten years of follow-up. Orphanet J Rare Dis. 2021 Dec 14;16(1):507. doi: 10.1186/s13023-021-02134-3. PMID: 34906190; PMCID: PMC8670257.
6. Jones S et al. Severe and rapid disease course in the natural history of infants with lysosomal acid lipase deficiency. Mol Genet Metab. 2014 Feb;111(2):S57-58.
7. Burton et al. A Phase 3 Trial of Sebelipase Alfa in Lysosomal Acid Lipase Deficiency. N Engl J Med. 2015 Sep 10;373(11):1010-20. doi: 10.1056/NEJMoa1501365. PMID: 26352813.
8. Burton et al. Clinical Features of Lysosomal Acid Lipase Deficiency - a Longitudinal Assessment of 48 Children and Adults. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015 August 6. doi: 10.1097/MPG.0000000000000935.
9. Hamilton J, et al. A new method for the measurement of lysosomal acid lipase in dried blood spots using the inhibitor Lalistat 2. Clin Chim Acta. 2012;413:1207-10. doi:10.1016/j.cca.2012.03.019.
