Управлением США по контролю за качеством пищевых продуктов и лекарственных средств (FDA) одобрен первый топический препарат Anzupgo® (delgocitinib) для лечения умеренной и тяжёлой хронической экземы кистей рук на основе ингибитора JAK-киназы.
Делгоцитиниб — это пан-JAK-ингибитор, блокирующий ферменты JAK1, JAK2, JAK3 и TYK2, которые играют ключевую роль в сигнальном пути JAK-STAT, лежащем в основе многих аутоиммунных и воспалительных процессов.
В целом, патологический процесс выглядит следующим образом, медиаторы воспаления цитокины (например интерлейкины, интерфероны, факторы роста) связываются с рецепторами на поверхности иммунных клеток. Это приводит к активации JAK-киназ, которые далее фосфорилируют STAT-белки (Signal Transducer and Activator of Transcription). После активации они перемещаются в ядро клетки и регулируют экспрессию генов, включая:
- продукцию воспалительных медиаторов (например, IL-6, TNF-α),
- активацию, пролиферацию и дифференцировку иммунных клеток (T-клеток, NK-клеток, макрофагов и др.),
- процессы клеточного роста и выживания.
В случае аутоиммунных заболеваний эта система выходит из-под контроля. Организм начинает вести себя так, будто он борется с инфекцией, хотя на самом деле атакует собственные ткани. Это происходит потому, что JAK-киназы продолжают передавать сигналы воспаления, даже когда в этом нет необходимости. Иммунные клетки становятся чрезмерно активными, воспаление становится хроническим, и начинается разрушение тканей.
Чтобы остановить этот порочный круг, в медицине применяются JAK-ингибиторы - препараты, которые блокируют работу этих белков. Они прерывают передачу ложных сигналов и тем самым снижают воспаление, уменьшают агрессивность иммунных клеток и защищают ткани от дальнейшего разрушения. Такие лекарства позволяют контролировать течение болезни и улучшить качество жизни пациентов с хроническими воспалительными и аутоиммунными заболеваниями.
Ингибируя этот путь, делгоцитиниб:
- подавляет продукцию воспалительных цитокинов (например, интерлейкинов, интерферонов),
- снижает пролиферацию иммунных клеток в коже,
- уменьшает зуд, покраснение и трещины кожи.
Препарат показан взрослым пациентам, у которых лечение топическими кортикостероидами невозможно или не дало результатов.
Источник: drugs.com.
