AstraZeneca компаниясының Имфинзи (дурвалумаб) препараты стандартты FLOT (фторурацил, лейковорин, оксалиплатин и доцетаксел) химиотерапия режимімен біріктіріп, резекцияға ұшырайтын асқазан обыры мен гастроэзофагеалдық түйіс аймағы обырының (ГЭП) ерте және жергілікті таралған (II, III, IVA сатылар) түрлері бар ересек пациенттерді емдеуді Еуропалық одақ аумағында мақұлданды. Емдеу режимі хирургиялық араласу алдында және кейін Имфинзи препараты химиотерапиямен бірге екі курсты қамтиды, одан кейін Имфинзи препаратымен монотерапияға көшу жүзеге асырылады.
Еуропалық комиссия тарапынан берілген мақұлдау Адамдарға арналған дәрілік заттар жөніндегі комитеттің оң қорытындысынан кейін қабылданды және The New England Journal of Medicine журналында жарияланған III фазадағы MATTERHORN, зерттеуінің оң нәтижелеріне негізделген.
Асқазан обыры әлем бойынша онкология аурулар арасында өлім себептері бойынша бесінші орында, жыл сайыншамамен бір миллионға жуық жаңа жағдай анықталады1 2024 жылы Еуропалық одақ аумағында асқазан обырының немесе гастроэзофагеалдық түйіс аймағы обырының (ГЭП) ерте және жергілікті таралған түрлері бар, дәрілік ем қабылдап жүрген шамамен 15 500 пациент тіркелді.2
Джозеф Табернеро, MD, PhD, Vall d'Hebron University Hospital медициналық онкология бөлімінің бастығы, Vall d’Hebron Institute of Oncology (VHIO) в г. Барселона, Испания директоры, әрі осы зерттеудің бас зерттеушісі былай айта кеткен:
«Емдік мақсатта хирургиялық ем және химиотерапия жүргізілгеніне қарамастан, асқазан обырының және гастроэзофагеалдық түйіс аймағы обырының резекциялауға болатын түрлері бар пациенттерде рецидив қаупі жоғары күйінде сақталады, сондай-ақ ұзақ мерзімді өмір сүру көрсеткіштерін жақсартуға шұғыл қажеттілік бар. MATTERHORN зерттеуінде пациенттердің шамамен 70%-ы дурвалумаб негізіндегі периоперациялық ем режимінен кейін үш жыл өткен соң тірі қалды. Бұл Еуропалық одақтағы мақұлдау пациенттерге аурудың ерте сатыларында өмір сүру ұзақтығын арттыруға мүмкіндік беретін алғашқы иммунотерапия режимін ұсынады және болашақта емдеудің жаңа стандартына айналады деп күтілуде».
Дэйв Фредриксон, AstraZeneca компаниясының онкология және гематология бағыты бойынша атқарушы вице-президенті: «Бұл мақұлдау Еуропада Имфинзи препараты негізіндегі емдеу режимдері үшін берілген үшінші периоперациялық мақұлдау болып табылады, бұл AstraZeneca компаниясының аурудың ерте сатыларында, яғни сауығу мүмкіндігі бар кезеңде, емдеу нәтижелерін түбегейлі жақсартуға деген ұстанымын айқын көрсетеді. Асқазан обырының және гастроэзофагеалдық түйіс аймағы обырының ерте түрлері бар пациенттер үшін бұл иммунотерапияға негізделген емдеу режимі уақыт өте келе күшейетін тұрақты өмір сүру артықшылығын қамтамасыз етеді», - деді.
Жоспарланған аралық талдау аясында Имфинзи препаратына негізделген периоперациялық ем алған пациенттерде тек химиотерапиямен салыстырғанда аурудың үдеуі, рецидив немесе өлім қаупінің 29%-ға төмендегені анықталды (оқиғасыз өмір сүру [БСВ] бойынша қауіптер қатынасы 0,71; 95% сенімділік аралығы [СА] 0,58–0,86; p<0,001). Имфинзи тобы үшін БСВ-ның бағаланған медианасы әлі жеткен жоқ, ал салыстыру тобында ол 32,8 айды құрады. Бағалау бойынша, бір жыл өткенде Имфинзи негізіндегі периоперациялық режим алған пациенттердің 78,2%-ы оқиғасыз қалды, ал салыстыру тобында бұл көрсеткіш 74,0% болды; 24 айда БСВ көрсеткіші тиісінше 67,4% және 58,5% құрады.
Жалпы өмір сүрудің (ОВ) қорытынды талдауында Имфинзи препаратына негізделген периоперациялық ем режимі FLOT схемасымен комбинацияда тек химиотерапиямен салыстырғанда өлім қаупін 22%-ға төмендетіп, өмір сүруді статистикалық және клиникалық тұрғыдан мәнді жақсартатыны көрсетілді (қауіптер қатынасы [HR] 0,78; 95% сенімділік аралығы [СА] 0,63–0,96; p=0,021). Бағалау бойынша, үш жыл өткенде Имфинзи негізіндегі ем алған пациенттердің 69%-ы тірі болды, ал салыстыру тобында бұл көрсеткіш 62% құрады. Жалпы өмір сүрудің (ЖӨС) әрбір алдын ала белгіленген бақылау нүктесінде өмір сүру қисықтарының айырмашылығы арта түсті, бұлИмфинзи препаратына негізделген ем әсерінің уақыт өте келе күшейетінін көрсетеді. Жалпы өмір сүрудегі (ЖӨС) артықшылық ісіктің PD-L1 экспрессия мәртебесіне қарамастан байқалды. MATTERHORN зерттеуіндегі жалпы өмір сүру (ЖӨС) нәтижелері European Society for Medical Oncology ұйымының 2025 жылғы конгресінде Proffered Paper сессиясы аясында ұсынылды.
Имфинзи препаратының FLOT схемасы бойынша химиотерапиямен комбинациядағы қауіпсіздік профилі әрбір препараттың белгілі қауіпсіздік профиліне сәйкес келді, ал хирургиялық емдеуді аяқтаған пациенттер үлесі тек химиотерапия қолданылған топпен салыстырмалы болды. Себептеріне қарамастан 3-дәрежелі және одан жоғары ауырлықтағы жағымсыз құбылыстар жиілігі екі топта да ұқсас болды (Имфинзи + FLOT тобында 71,6%; салыстыру тобында 71,2%).
Имфинзи препараты және FLOT химиотерапия схемасы MATTERHORN зерттеуінің нәтижелері негізінде АҚШ және басқа да елдерде мақұлданған. Аталған көрсетілім бойынша тіркеуге өтінімдер қазіргі уақытта Жапония мен б басқа елдерде қаралу барысында.
Ескертпелер
Асқазан обыры мен гастроэзофагеалдық түйіс аймағы обыры
Асқазан обыры әлемде онкологиялық аурулар арасында таралу жиілігі бойынша бесінші орында және қатерлі ісіктерден болатын өлім-жітімнің бесінші жетекші себебі болып табылады.1 2022 жылы асқазан обырының шамамен бір миллионға жуық жаңа жағдайы тіркеліп, әлем бойынша шамамен 660 000 өлім жағдайы есепке алынды.1 Көптеген өңірлерде асқазан-ішек жолының (АІЖ) басқа да қатерлі ісіктерімен қатар 50 жасқа дейінгі пациенттер арасында аурушаңдықтың өсуі байқалуда.3
Гастроэзофагеалдық түйіс аймағының (ГЭП) обыры — өңеш пен асқазан түйісетін жерде пайда болатын және сол аймаққа таралатын асқазан обырының бір түрі.4
Емдік мақсатта хирургиялық араласу және неоадъюванттық немесе адъюванттық химиотерапия жүргізілгеніне қарамастан, резекцияланатын асқазан обыры бар пациенттерде аурудың рецидиві жиі байқалады.5 Асқазан обыры бойынша операция жасалған әр төртінші пациентте бір жыл ішінде рецидив дамиды, ал бесжылдық өмір сүру көрсеткіші төмен болып қалып, бес жылдан кейін пациенттердің жартысынан азы ғана тірі қалады.5-6
MATTERHORN
MATTERHORN — Имфинзи препаратының периоперациялық ем ретінде тиімділігін бағалайтын, II–IVA сатыларындағы резекцияланатын асқазан обыры және гастроэзофагеалдық түйіс аймағы обыры бар пациенттерді қамтитын, рандомизацияланған, қос соқыр, плацебо-бақыланатын, көпорталықты жаһандық III фазалық зерттеу. Периоперациялық терапия операцияға дейін және одан кейін жүргізілетін емді қамтиды, ол сондай-ақ неоадъюванттық және адъюванттық терапия ретінде белгілі. Зерттеуде 948 пациент әр төрт апта сайын хирургиялық араласуға дейін екі цикл бойы 1500 мг Имфинзи препаратының тіркелген дозасын FLOT химиотерапиясымен бірге немесе FLOT-пен бірге плацебо алу үшін рандомизацияланды. Одан кейін пациенттер операциядан кейін әр төрт апта сайын ең көбі 12 цикл бойы Имфинзи немесе плацебо алды (оның ішінде Имфинзи немесе плацебо мен FLOT комбинациясының екі циклі және қосымша 10 цикл Имфинзи немесе плацебомен монотерапия).
MATTERHORN зерттеуінде бастапқы соңғы нүкте оқиғасыз өмір сүру (ОӨС) болып табылады, ол рандомизация сәтінен бастап келесі оқиғалардың бірінің басталу күніне дейінгі уақыт ретінде анықталады (қайсысы бұрын орын алса): RECIST критерийлері бойынша (1.1-нұсқа, соқырланған тәуелсіз орталықтандырылған комитеттің бағалауы бойынша) операция жүргізуге кедергі келтіретін немесе неоадъюванттық кезеңде протоколдан тыс емді талап ететін прогрессия; адъюванттық кезеңде RECIST бойынша прогрессия немесе рецидив; RECIST критерийлерінен тыс прогрессия, ол операция жүргізуге кедергі келтіреді немесе неоадъюванттық кезеңде протоколдан тыс емді талап етеді не операция барысында анықталады; операциядан кейін биопсиямен расталған прогрессия немесе рецидив; немесе кез келген себептен болған өлім. Негізгі екінші реттік соңғы нүктелерге патологиялық
толық жауап жиілігі және жалпы өмір сүру (ЖӨС) кіреді. Зерттеуге 20 елдегі 176 орталықтан қатысушылар енгізілді, оның ішінде АҚШ, Канада, Еуропа, Оңтүстік Америка және Азия елдері бар.
Имфинзи
Имфинзи (дурвалумаб) толық адамдық моноклоналды антидене болып табылады, ол PD-L1 ақуызымен байланысып, оның PD-1 және CD80 ақуыздарымен өзара әрекеттесуін бөгейді, осылайша ісіктің иммундық жауаптан жалтару механизмдеріне қарсы әсер етіп, иммундық реакциялардың тежелуін жояды.
Асқазан-ішек жолы онкологиясында Имфинзи препараты жергілікті таралған немесе метастаздық өт жолдары обырында (ЖВП) химиотерапиямен біріктіріп, сондай-ақ Имджудо (тремелимумаб) препаратымен комбинацияда операцияға келмейтін гепатоцеллюлярлық карциномада (ГЦК) мақұлданған. Имфинзи препараты Жапония мен Еуропалық одақ аумағында операцияға келмейтін гепатоцеллюлярлық карциномада (ГЦК) монотерапия ретінде де мақұлданған.
Асқазан-ішек жолы онкологиясындағы көрсетілімдерден бөлек, Имфинзи препараты химиосәулелік терапиядан (ХЛТ) кейін ауруы үдемеген пациенттерде III сатыдағы операцияға келмейтін ұсақ жасушалы емес өкпе обырында (НМРЛ) жалпы өмір сүру (ОВ) деректеріне негізделген жаһандық емдеу стандарты болып табылады. Сонымен қатар, Имфинзи резекцияланатын НМРЛ кезінде неоадъюванттық химиотерапиямен біріктірілген периоперациялық ем ретінде, сондай-ақ метастаздық НМРЛ емінде Имджудо препаратының қысқа курсымен және химиотерапиямен комбинацияда мақұлданған. Имфинзи сондай-ақ бір мезгілде платинақұрамды химиосәулелік терапиядан кейін үдемеу байқалмаған пациенттердегі ұсақ жасушалы өкпе обырының (МРЛ) шектеулі сатысында, сондай-ақ таралған сатысында химиотерапиямен комбинацияда мақұлданған.
Препаратты неоадъюванттық химиотерапиямен біріктіріп периоперациялық қолдану III фазадағы NIAGARA зерттеуінің нәтижелері негізінде АҚШ, Еуропалық одақ, Жапония және басқа елдерде бұлшықетке инвазиялық қуық обыры бар пациенттер үшін мақұлданған. Сонымен қатар, 2025 жылғы мамырда Имфинзи препаратын Бацилла Кальметта–Герена (BCG) индукциялық және демеуші терапиясына қосу III фазадағы POTOMAC зерттеуінде жоғары қауіп тобына жататын бұлшықетке инвазиялық емес қуық обыры бар пациенттерде аурусыз өмір сүрудің бастапқы соңғы нүктесіне қол жеткізуге мүмкіндік берді.
Имфинзи препараты химиотерапиямен комбинацияда, кейіннен Имфинзи препаратымен монотерапияға көшу арқылы АҚШ пен Еуропалық одақ аумағында алғаш рет таралған немесе қайталанған эндометрий обырында (тек сәйкессіздіктерді жөндеу жүйесінің жеткіліксіздігі бар жағдайда) бірінші желідегі ем ретінде мақұлданған. Имфинзи препаратын химиотерапиямен біріктіріп, кейін Линпарза (олапариб) және Имфинзи препараттарын қолдану Еуропалық одақ және Жапония аумағында сәйкессіздіктерді жөндеу жүйесі сақталған таралған немесе қайталанған эндометрий обыры бар пациенттер үшін мақұлданған.
2017 жылғы мамыр айындағы алғашқы мақұлдаудан бері Имфинзи препаратымен 414 000-нан астам пациент ем қабылдады. Кең ауқымды әзірлеу бағдарламасы аясында Имфинзи препараты монотерапия ретінде де, сондай-ақ басқа да ісікке қарсы препараттармен комбинацияда ұсақ жасушалы емес өкпе обыры, қуық обыры, сүт безі обыры, аналық без обыры және асқазан-ішек жолының бірқатар қатерлі ісіктері бар пациенттерде зерттелуде.
AstraZeneca асқазан-ішек жолы онкологиясында
AstraZeneca асқазан-ішек жолы ісіктерін емдеуге арналған, әртүрлі дәрілік заттарды, ісік түрлерін және ауру сатыларын қамтитын кең ауқымды әзірлеу бағдарламасын жүзеге асыруда. 2022 жылы асқазан-ішек жолы онкологиялық ауруларына жиынтығында шамамен 5 миллион жаңа жағдай және шамамен 3,3 миллион өлім жағдайы тиесілі болды.7
Аталған бағдарлама аясында компания асқазан, бауыр, өт жолдары, өңеш, ұйқыбез және колоректалдық обыр кезінде емдеу нәтижелерін жақсартуға бағытталған.
Өт жолдары обыры (ЖВП) мен гепатоцеллюлярлық карцинома (ГЦК) бойынша көрсетілімдерден бөлек, Имфинзи препараты бауыр, өңеш және асқазан обырында, сондай-ақ Имджудо препаратымен комбинацияны қоса алғанда, әртүрлі комбинацияларда, аурудың ерте және кеш сатыларын қамтитын кең ауқымды әзірлеу бағдарламасы шеңберінде зерттелуде.
Энхерту (трастузумаб дерукстекан) препараты, HER2-ге бағытталған антидене-дәрілік конъюгат (ADC), HER2-оң таралған асқазан обырын емдеу үшін АҚШ және бірқатар басқа елдерде мақұлданған. Энхерту препараты AstraZeneca және Daiichi Sankyo компанияларының бірлескен әзірлемесі және коммерцияландыру өнімі болып табылады.
Линпарза препараты, өз класындағы алғашқы PARP тежегіші, BRCA мутациясы бар ұйқыбез обырын емдеу үшін АҚШ және басқа елдерде мақұлданған. Линпарза препараты MSD (АҚШ пен Канададағы Merck & Co., Inc.) компаниясымен бірлесіп әзірленіп, коммерцияландырылуда.
Компания сондай-ақ rilvegostomig препаратын — PD-1/TIGIT биспецификалық антиденесін, ЖВП ісіктерінде адъюванттық терапия ретінде химиотерапиямен бірге,
- таралған гепатоцеллюлярлық карцинома кезінде бевацизумабпен Имджудо препаратымен немесе онсыз бірінші желідегі ем ретінде, сондай-ақ HER2-негативті жергілікті таралған операцияға келмейтін немесе метастаздық асқазан обыры және ГЭП бар пациенттерде бірінші желідегі ем ретінде зерттеуде. Rilvegostomig препараты сондай-ақ HER2 экспрессиясы бар жергілікті таралған немесе метастаздық ЖВП бар, бұрын ем алмаған пациенттерде Энхерту препаратымен комбинацияда бағалануда.
AstraZeneca Claudin 18.2 — асқазан обырындағы перспективалы нысанаға бағытталған бірнеше терапиялық тәсілдерді дамытуда. Оларға мыналар жатады: sonesitatug vedotin — KYM Biosciences Inc. компаниясынан лицензияланған, өз класындағы алғашқы болуы ықтимал ADC, қазіргі уақытта III фазада әзірленуде; AZD5863 — Harbour BioMed компаниясынан лицензияланған,
- Claudin 18.2/CD3-ке бағытталған жаңа биспецификалық антидене (T-жасуша
энгажері), I фазада әзірленуде; сондай-ақ AZD4360 — қазіргі уақытта таралған солидті ісіктері бар пациенттерде I/II фазалық клиникалық зерттеуде бағаланатын антидене-конъюгат.
Әзірлеудің ерте кезеңдерінде AstraZeneca гепатоцеллюлярлық карциноманы (ГЦК) емдеуге арналған Glypican-3 (GPC3) нысанасына бағытталған
- «қорғалған» CAR-T терапиясы C-CAR031 / AZD7003 әзірлеуде. C-CAR031 / AZD7003 AbelZeta компаниясымен бірлесіп әзірленуде және қазіргі уақытта Қытайда зерттеуші бастамасымен жүргізілетін зерттеу (IIT) шеңберінде бағалануда.
AstraZeneca иммуноонкологияда (ИО)
AstraZeneca жоғары қанағаттандырылмаған медициналық қажеттілігі бар аурулар кезінде иммунотерапияны клиникалық тәжірибеге енгізудің пионерлерінің бірі болып табылады. Компания ісіктің иммундық жауаптан жалтару механизмдерін еңсеруге және иммундық жүйені ісікке қарсы күреске белсендіруге бағытталған иммуноонкологиялық препараттардың кең портфелі мен пайплайнына ие.
Компания Имфинзи препаратын монотерапия ретінде де, сондай-ақ Имджудо және басқа инновациялық тәсілдермен комбинацияда қолдану арқылы қатерлі ісікті емдеу тәсілдерін түбегейлі өзгертуге ұмтылады. Компания сондай-ақ келесі буындағы иммунотерапияларды, соның ішінде биспецификалық антиденелерді және иммундық жүйенің әртүрлі механизмдерін қолданатын терапиялық тәсілдерді, оның ішінде жасушалық терапия мен T-жасуша активаторларын зерттеуде.
AstraZeneca ұзақ мерзімді өмір сүруді қамтамасыз ететін иммуноонкологиялық (ИО) терапияларды онкологиялық аурулардың кең спектрі бойынша жаңа клиникалық жағдайларда енгізуге бағытталған инновациялық клиникалық стратегияны жүзеге асыруда. Компания емге төзімділіктің дамуын болдырмауға және иммундық жауаптың ұзақтығын арттыруға бағытталған жаңа комбинациялық тәсілдерді зерттеуге шоғырланған. Кең ауқымды клиникалық бағдарлама шеңберінде компания ИО терапияны аурудың ерте сатыларында белсенді түрде енгізуді ілгерілетуде, өйткені дәл осы кезеңде сауығу мүмкіндігі ең жоғары.
AstraZeneca онкологияда
AstraZeneca онкологиядағы революцияны бастап, ғылыми деректерге сүйене отырып қатерлі ісіктің барлық түрлерін түсіну және олардың күрделілігін зерттеу арқылы өмірді өзгертетін препараттарды ашу, әзірлеу және пациенттерге ұсыну арқылы қатерлі ісікті толық емдеуді қамтамасыз етуге ұмтылады.
Компанияның назары ең күрделі қатерлі ісік түрлерінің бірқатарына бағытталған. Дәйекті инновациялар арқасында AstraZeneca саладағы ең әртараптандырылған портфельдердің бірі мен пайплайнын қалыптастырды, олар клиникалық тәжірибені өзгертуге және пациенттердің тәжірибесін трансформациялауға әлеуетті.
AstraZeneca қатерлі ісікті емдеу тәсілдерін қайта қарастырып, болашақта оны өлімнің себебі ретінде толық жоюды мақсат етеді.
Әдебиеттер тізімі
1 World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Stomach Fact Sheet. Доступно в: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/7-stomach-fact-sheet.pdf. Дата обращения март 2026.
2 AstraZeneca PLC. Таблица эпидемиологии для инвесторов. Доступно по ссылке: https://www.astrazeneca.com/investor-relations.html. Дата обращения март 2026.
3 Li Y, и др.. Глобальное бремя рака желудка у пациентов молодого возраста системный анализ тенденций на основе исследования глобального бремени заболеваний 2019 года. Gastric Cancer. 2024;27(4):684-700.
4 National Cancer Institute. Гастроэзофагеальный переход. Доступно по ссылке: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/gastroesophageal-junction. Дата обращения март 2026.
5 Li Y, и др.. Послеоперационный рецидив рака желудка зависит от того, превышало ли количество циклов химиотерапии девять. Medicine. 2022;101(5):e28620.
6 Ilic M, Ilic I. Эпидемиология рака желудка. World J Gastroenterol. 2022;28(12):1187-1203.
7 World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. World Fact Sheet. Доступно по ссылке: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/900-world-fact- sheet.pdf. Дата обращения март 2026.
8 Общая характеристика лекарственного препарата ИМФИНЗИ® (дурвалумаб) (концентрат для приготовления раствора для инфузий, 120, 500 мг/мл). Регистрационное удостоверение РК-БП-5№024449, РК-БП-5№024448 от 10.12.2024, 3.12.2024 (переоформлено 28.08.2025). https://astrazeneca.kz/astrazeneca_in_kazakhstan/preparations (дата доступа 06.04.2026).
