Карипразин одобрен FDA как вспомогательное средство терапии большого депрессивного расстройства

Компания AbbVie, партнер компании «Гедеон Рихтер» («Рихтер»), объявила сегодня, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США одобрило применение препарата ВРАЙЛАР® (карипразин) в качестве вспомогательной терапии большого депрессивного расстройства (БДР) у взрослых пациентов, назначаемой в дополнение к антидепрессантам. Данное дополнительное показание к применению препарата, подкрепленное клиническими данными, демонстрирующими эффективность и хорошую переносимость, обеспечивает новый способ лечения для взрослых пациентов с частичным ответом на терапию антидепрессантами.

«На ранних этапах разработки карипразина мы сосредоточились на создании химического соединения, которое позволило бы облегчать ряд симптомов психических заболеваний и воздействовало бы на дофаминовые рецепторы D3, - сказал Иштван Грейнер, кандидат медицинских наук, директор по исследованиям и разработкам в компании «Рихтер». Хотя шизофрения, биполярные маниакальные и смешанные состояния были первыми показаниями для назначения препарата, когда он вышел на рынок США, мы воодушевлены тем, что весь потенциал карипразина раскрыт благодаря полученному одобрению на его применение при биполярной депрессии I типа, а теперь и в качестве вспомогательной терапии большого депрессивного расстройства, назначаемой в дополнение к антидепрессантам».

БДР - одно из самых распространенных расстройств психики в США: примерно каждый пятый взрослый страдает этим расстройством в течение жизни1. В большом исследовании, проведенном в США с участием взрослых пациентов с БДР, приблизительно у 50% участников сохранялись симптомы депрессии на фоне применения первого антидепрессанта2. Если некоторые симптомы депрессии не исчезают при приеме антидепрессантов, положительного результата можно достичь путем добавления к схеме лечения другой группы лекарственных средств, что часто называется вспомогательной терапией.

«Пациенты с неадекватным ответом на стандартные антидепрессанты часто испытывают разочарование из-за того, что они уже попробовали лечение несколькими лекарственными средствами и так и не смогли избавиться от симптомов заболевания. Вместо того чтобы назначать другой стандартный антидепрессант, можно назначить к существующей схеме лечения препарат ВРАЙЛАР®, что может способствовать увеличению уже достигнутого прогресса, - считает Гэри Сакс, врач, клинический вице-президент Signant Health, клинический адъюнкт-профессор психиатрии в Центральной больнице штата Массачусетс и ведущий исследователь клинического испытания фазы 3. Для взрослых, страдающих большим депрессивным расстройством, у которых наблюдается неадекватный ответ на стандартные антидепрессанты, препарат ВРАЙЛАР® является эффективным способом вспомогательной терапии с хорошо изученным профилем безопасности».

Карипразин продается в США под торговым наименованием ВРАЙЛАР®, и кроме того, что он одобрен в качестве вспомогательной терапии, назначаемой в дополнение к антидепрессантам, для лечения БДР у взрослых, он также одобрен FDA для лечения депрессивных, острых маниакальных и смешанных состояний, связанных с биполярным расстройством I типа, а также шизофрении у взрослых пациентов. Карипразин разработан при сотрудничестве компаний AbbVie и «Gedeon Richter PLC». Более 8000 пациентов во всем мире получали карипразин в рамках более 20 клинических испытаний, проведенных с целью оценки эффективности и безопасности карипразина при лечении широкого спектра нарушений психики.

«Многие люди, страдающие большим депрессивным расстройством, считают, что их текущая антидепрессантная терапия не приносит значимого облегчения симптомов, которые они испытывают каждый день, - сообщает Томас Хадсон, врач, старший вице-президент по исследованиям и разработкам, главный научный сотрудник AbbVie. Полученное сегодня одобрение по препарату ВРАЙЛАР® обеспечивает новый способ лечения, который имеет важное значение в контексте критической неудовлетворенной медицинской потребности. Компания AbbVie стремится стимулировать развитие и усовершенствование способов лечения пациентов, страдающих сложными психоневрологическими заболеваниями».

Важнейшие аспекты клинической программы, необходимой для получения одобрения, приведены ниже.

В исследовании 3111-301-001 фазы 3 карипразин в дозе 1,5 мг/сутки + АДТ на 6-й неделе продемонстрировал клинически и статистически значимое изменение относительно исходного уровня общего балла по шкале оценки депрессии Монтгомери - Асберга (MADRS) по сравнению с плацебо + АДТ. Во втором регистрационном исследовании RGH-MD-75 карипразин в дозе 2–4,5 мг/сутки (средняя доза 2,6 мг) + АДТ на 8-й неделе продемонстрировал клинически и статистически значимое изменение относительно исходного уровня общего балла по шкале оценки депрессии MADRS по сравнению с плацебо + АДТ.

Карипразин в основном хорошо переносился в 6-недельных и 8-недельных исследованиях. Среднее изменение массы тела составило < 2 фунтов, а у ≤ 3% пациентов масса тела увеличилась на ≥ 7%.

Стартовая доза препарата ВРАЙЛАР® составляет 1,5 мг один раз в сутки. В зависимости от клинического ответа и переносимости доза может быть увеличена до 3 мг один раз в сутки на 15-й день. В рамках клинических исследований титрование дозы с интервалами менее 14 дней приводило к более высокой частоте нежелательных реакций. Максимальная рекомендуемая доза составляет 3 мг один раз в сутки.

Наиболее частые нежелательные реакции, наблюдавшиеся в рамках исследований вспомогательных средств лечения БДР (≥ 5% и как минимум в два раза выше, чем у плацебо), перечислены ниже.

Акатизия, тошнота и бессонница при приеме препарата в рекомендуемых дозах в рамках 6-недельных исследований с фиксированными дозами.

Акатизия, беспокойство, утомляемость, запор, тошнота, повышенный аппетит, головокружение, бессонница и экстрапирамидальные симптомы в рамках одного 8-недельного исследования с гибким подбором доз при титровании менее 14 дней.

Информация о большом депрессивном расстройстве (БДР)

БДР - это одно из наиболее распространенных психических расстройств в США, характеризующееся такими симптомами, как непреодолимое чувство грусти и (или) потеря интереса к жизни, которые не проходят в течение двух недель3. БДР может вызывать серьезные функциональные нарушения, негативно влиять на межличностные отношения, а также влиять на качество жизни4. Это заболевание является ведущей причиной инвалидности в мире5, и его распространенность в течение жизни среди взрослых людей в США составляет 20%1. Симптомы могут включать депрессивное настроение, потерю возможности получать удовольствие от жизни или интереса к деятельности, чувство собственной никчемности, нехватку энергии, плохую концентрацию, изменение аппетита, нарушения сна, суицидальные мысли и чувство беспокойства, а также замедление движений или речи3. В США в 2020 г. экономическое бремя БДР оценивалось примерно в 326 миллиардов долларов США6.

Информация об исследовании 3111-301-001

Исследование 3111-301-001 - это рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование с участием 751 пациента, проведенное в США, Болгарии, Эстонии, Германии, Венгрии, Украине и Великобритании. После периода скрининга продолжительностью до 14 дней пациенты с неадекватным клиническим ответом на монотерапию антидепрессантами (АДТ) были рандомизированы в три группы лечения (1 : 1 : 1). Первая группа получала карипразин 1,5 мг/сутки + АДТ, вторая группа получала карипразин 3,0 мг/сутки + АДТ, а третья группа получала плацебо + АДТ. В течение 6 недель пациенты получали исследуемый препарат один раз в сутки в дополнение к текущему лечению АДТ. Пациенты, получавшие карипразин в дозе 3,0 мг/сутки + АДТ, продемонстрировали улучшение общего балла по шкале MADRS на 6-й неделе по сравнению с плацебо + АДТ, но не достигли статистической значимости.

Информация об исследовании RGH-MD-75

Исследование RGH-MD-75 - рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое амбулаторное многоцентровое исследование с гибким подбором доз с участием 808 пациентов, проведенное в США, Эстонии, Финляндии, Словакии, Украине и Швеции. После 7–14 дней скрининга и периода вымывания запрещенных лекарственных препаратов пациенты, соответствующие критериям участия в исследовании, вступали в 8-недельный период двойного слепого лечения, в течение которого они продолжали лечение антидепрессантами и были рандомизированы в три группы (1 : 1 : 1) для получения вспомогательного лечения карипразином в дозе 1–2 мг/сутки, карипразином в дозе 2–4,5 мг/сутки или плацебо. Данные исследования RGH-MD-75 были опубликованы в Журнале клинической психиатрии (Journal of Clinical Psychiatry)7. Пациенты, получавшие карипразин в дозе 1–2 мг/сутки + АДТ, продемонстрировали улучшение общего балла по шкале MADRS на 8-й неделе по сравнению с плацебо + АДТ, но не достигли статистической значимости.

Информация о препарате ВРАЙЛАР® (карипразин)

Препарат ВРАЙЛАР® представляет собой атипичный нейролептик для перорального приема один раз в сутки, одобренный в качестве вспомогательной терапии, назначаемой в дополнение к антидепрессантам, для лечения большого депрессивного расстройства (БДР) у взрослых пациентов (от 1,5 до 3 мг/сутки), для лечения депрессивных состояний, связанных с биполярным расстройством I типа (биполярная депрессия) у взрослых пациентов (1,5 или 3 мг/сутки), а также для лечения взрослых с острыми маниакальными или смешанными состояниями, связанными с биполярным расстройством I типа (от 3 до 6 мг/сутки). ВРАЙЛАР® также одобрен для лечения шизофрении у взрослых пациентов (от 1,5 до 6 мг/сутки).

Хотя механизм действия препарата ВРАЙЛАР® неизвестен, считается, что его эффективность опосредована комбинацией частичной агонистической активности в отношении центральных дофаминовых рецепторов D₂ и серотониновых рецепторов 5-HT1A и антагонистической активности по отношению к серотониновым рецепторам 5-HT2A. Фармакодинамические исследования препарата ВРАЙЛАР® продемонстрировали, что он действует как частичный агонист с высокой аффинностью связывания с дофаминовыми рецепторами D3, D2 и серотониновыми рецепторами 5-HT1A. В рамках исследования in vitro ВРАЙЛАР® продемонстрировал примерно в 8 раз более высокое сродство к дофаминовым рецепторам D3, чем к дофаминовым рецепторам D2. ВРАЙЛАР® также проявляет себя как антагонист серотониновых рецепторов 5-HT2B и 5-HT2A с высокой и умеренной аффинностью связывания соответственно, а также связывается с гистаминовыми рецепторами H1. ВРАЙЛАР® показывает более низкое сродство к серотониновым 5-HT2С и адренергическим рецепторам α1А и не имеет заметного сродства к холинергическим мускариновым рецепторам 8. Клиническая значимость этих данных in vitro неизвестна.

Препарат ВРАЙЛАР® разработан при сотрудничестве компаний AbbVie и «Гедеон Рихтер Плс», при этом компания AbbVie отвечает за его коммерческое использование в США, Канаде, Японии, на Тайване и в некоторых странах Латинской Америки (включая Аргентину, Боливию, Бразилию, Чили, Колумбию, Эквадор, Мексику, Перу и Венесуэлу).

Ссылки:

  1. Hasin DS, Sarvet AL, Meyers JL, et al. Epidemiology of Adult DSM-5 Major Depressive Disorder and Its Specifiers in the United States. JAMA Psychiatry. 2018;75(4):336-346.
  2. Trivedi MH, Rush AJ, Wisniewski SR, et al. Am J Psychiatry. 2006;163(1):28-40.
  3. National Institute of Mental Health (2022). Depression. Available at: https://www.nimh.nih.gov/health/topics/depression. Accessed December 2022.
  4. Bains N, Abdijadid S. Major Depressive Disorder. [Updated 2022 Jun 1]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2022 Jan-. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559078/. Accessed December 2022.
  5. Friedrich MJ. Depression Is the Leading Cause of Disability Around the World. JAMA. 2017;317(15):1517.
  6. Greenberg P, Fournier AA, Sistsky T, et al. Pharmacoeconomics. 2021;39(6):653-65.
  7. Durgam S, Earley W, Guo H, et al. J Clin Psychiatry. 2016;77(3):371-8.
  8. VRAYLAR. Package insert. Allergan USA, Inc; 2022.

Дополнительную информацию смотрите на сайте www.vraylar.com